海外医疗 药物浓度对细胞代谢的影响?

根据一些有限的几种药代动力学数据,发现甲氨蝶呤是一种被常规用于临床实践的抗癌症药物,它也能起到调节药物有效性和毒性之间的平衡。海外医疗服务机构爱诺美康了解到,对ALL儿童进行的回顾性分析表明,较低的甲氨蝶呤清除率、和较高的甲氨蝶呤浓度,与较低的疾病复发风险相关。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到,更吸引人的是,从ALL患者进行的前瞻性随机化试验获得的数据,在其中根据药代动力学数据进行的个体化用药,按照BSA进行用药,结果表明个体化治疗组中、完全持续性缓解率显著增高。海外医疗服务机构爱诺美康了解到,然而也可能这些结果,具有研究方案特异性。

另外,一些研究发现,药理学指导的治疗强化、在一些亚组人群中会产生较差的结果。海外医疗服务机构爱诺美康了解到,当口服药物之后,峰值血浆浓度在15~30mg/m2用药1〜5小时之后发生;其药物的吸收可能相对交叉,并且不可预测受到食物、不可吸收性抗菌药物、胆汁酸盐以及缩短的肠道过渡时间的影响。

海外医疗 药物浓度对细胞代谢的影响?

因此我们提议,药物可以使用澄明液体空腹服用,但是在剂量为25mg/m2时,每6小时1次口服4剂药物,血浆甲氨蝶呤浓度在超过85%的儿童ALL患者中会高于0.5pm,表明这种口服方案很可靠。海外医疗服务机构爱诺美康了解到,使用甲氨蝶呤联合巯基嘌呤继续进行治疗,18个月的时期内不会诱导发生吸收不良。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到,对于药物分布,静脉内应用(IV)甲氨蝶呤之后,初始分布容积(Vd)大约为0.18L/kg,稳定状态的Vd位于0.4〜0.8L/kg。初始分布时期的T1/2数值为30~45分钟,PU3〜4小时;所以高剂量甲氨蝶呤(>3g/m2;HDMTX)应用后,会达到峰值血清浓度。

这些浓度会产生跨膜转运饱和,因此甲氨蝶呤进一步流入的被动扩散,也会受到限制;海外医疗服务机构爱诺美康了解到,摄入的还原性叶酸,包括甲酰四氢叶酸(LV)也可能受到限制。海外医疗领域发现,在活体外淋巴母细胞中,对甲氨蝶呤代谢的研究表明,药物的细胞外浓度越高,对甲氨蝶呤转化为多聚谷氨酸代谢的阻碍就越明显。

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