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出国看病 软组织肉瘤患者的耐药能力

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由于形成长链甲氨蝶呤-多聚谷氨酸的能力不同，可以解释AML与ALL相比，对甲氨蝶呤具有相对固有的耐药性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，对甲氨蝶呤固有耐药的软组织肉瘤患者，获得的肿瘤细胞、形成长链甲氨蝶呤-多聚谷氨酸的能力也较弱。

与T细胞系母细胞比较，B细胞系ALL母细胞中较高的甲氨蝶呤-多聚谷氨酸累积原因，可能是B细胞系母细胞中较高的FPGS活性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，不同亚型（剪接变异体）FPGS表达于不同组织中的可能性证据是，AML和ALL细胞系以及母细胞样本之间，会对甲氨蝶呤的亲和性不同。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，相对耐药性和敏感性肉瘤细胞系之间，也对FPGS对甲氨蝶呤的亲和性不同，同时L1210细胞和小鼠肝脏获得的FPGS，对长链叶酰多聚谷氨酸合酶的抑制性也不同。出国看病服务机构爱诺美康了解到，而靶酶DHFR表达的增加，可以很好地解释获得性甲氨蝶呤耐药性的机制，也可以解释固有耐药性。

出国看病 软组织肉瘤患者的耐药能力

针对未翻译区域的多态性，降低了与抑制性微-RNA（miR-24）的结合，导致没有甲氨蝶呤接触前即存在表达降低情况。出国看病服务机构爱诺美康了解到，该SNP起初被描述为存在于11%~16%的日本人群，因此该SNP发生于其他人群中的几率可能较低。

缺乏视网膜成神经细胞瘤蛋白质，在很多肿瘤类型中常被删除或更改，可能在固有性甲氨蝶呤耐药性中，也发生了某些作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到，没有视网膜成神经细胞瘤蛋白质时，转录因子E2F的水平会增加，导致几种DNA复制基因的转录增加，且P-糖蛋白过表达不会产生对甲氨蝶呤的耐药性。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，甲氨蝶呤是相关蛋白质的底物，包括多种药物耐受性蛋白质1-5，和乳腺癌耐药性蛋白质（ABCG2）。它们通常可以转运甲氨蝶呤和甲氨蝶呤-戊二酸氢盐，这些蛋白质的过表达，与活体外甲氨蝶呤耐药性的产生相关。

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