结直肠癌治疗会不会受烷化剂损伤影响

针对GSTs的活性问题，通常可被有竞争力的酶作用物如依他尼酸所抑制。在相关临床处理上，可增强阿霉素的杀瘤活性，但必须谨慎，因为它们也可能增加向正常组织的毒性。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，所谓的烷化剂和铂化合物的耐药机制，至少可分为三类，包括减少药物蓄积，增加药物的失活，并增强DNA损伤修复。

结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，肿瘤细胞的性质，对于对烷化剂损伤的性质，无论是主要细胞凋亡、修复或有损害的生存，都将极大地促进烷化剂治疗的结果。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，临床前的研究证实，这些机制都是可以规避的，至少是部分通过药理学的手段。

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而针对亲电子烷化剂与含巯基的化合物，与一般抗肿瘤药物的灭活、或解毒机制是一致的。例如，谷胱甘肽与在非酶和GST依赖反应的各种烷化剂上，能形成结合物。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，有临床数据列出了一些、由GSTS催化与GSH发生共轭的化合物；相关实验室已经证明，增加GST的水平或GST的同工酶与药物耐药相关，如亚硝基脲9、苯丁酸氮芥或是其他氮芥。

此外，增加GSH水平与烷化剂和顺铂的耐药相关；虽然亲电子顺铂化合物，可以直接与GSH反应，但是GSTS是否可以催化这一反应，仍是未知的。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，这个问题尚未被解决的原因，是因为在展示GST同工酶的表达水平、与在某些细胞的顺铂耐药期间，出现了一些不一致的结果。

结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，这种情况在其他细胞里却是一致的。也许有更多的关于顺铂耐药的问题，且谷胱甘肽与铂类的混合物本身就具有毒性，同时它们是ATP依赖的外排泵，可能是与相关描述等同的谷胱甘肽共轭泵。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，这些药物的外排，应该被考虑在治疗的选择和增加顺铂效能等方面。

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