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出国看病 给药剂量对代谢物的非线性影响

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一项试验分析得出，母体化合物的代谢速度具有个体性差异，并可以通过给予影响微粒体代谢速度的化合物如镇静催眠剂，或前次环磷酰胺的给药剂量等，来进行相应调节。出国看病服务机构爱诺美康了解到，给予常规剂量后，母体化合物的清除速度，不会显著地影响药物的毒性或治疗疗效。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，这种独立于代谢速度的效果，很可能是因为母体化合物没有被快速排泄，而是持续具有活性；因此，全身性暴露于活性代谢产物的曲线下，会与给药剂量相似。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在用于骨髓移植方案的高剂量常规给药中，环磷酰胺的血浆浓度、与微粒体活化酶的活性密切相关。

出国看病 给药剂量对代谢物的非线性影响

Grochow及其同事报道，在大于90分钟给予4g/m2剂量环磷酰胺的患者中，初始的血浆浓度超过一定剂量后，从中可以观察到饱和的药代动力学。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这些研究者得出结论，当在90分钟内给药剂量速度等于或超过4g/m2时，或血浆浓度超过一定剂量时，暴露的代谢物会产生非线性分布。

这个研究，同时认同了以往的研究结果，即环磷酰胺可以诱导自身代谢。对于关键的代谢物4-羟基环磷酰胺的药代动力学的研究，在过去曾受到限制，由于这种分子的不稳定性而给测量带来困难。出国看病服务机构爱诺美康了解到，不过目前可以通过更加容易和特定的方法，来阐明这个重要代谢物的药代动力学。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，Anderson及其同事，使用了特别的气相色谱质谱技术，测量了环磷酰胺给药后患者血中4-羟基环磷酰胺的含量。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在90分钟内给予患者110mg/kg的环磷酰胺，之后4天内环磷酰胺又以170mg/kg的剂量持续给药，该方法可观察到血浆浓度的相应变化。

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