出国看病调控因子对细胞周期的作用

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在视网膜母细胞瘤的分子生物学方面，至今仍被普遍接受的、传统视网膜母细胞瘤遗传学观点是，该疾病以2种形式发生：生殖型和非生殖型。出国看病服务机构爱诺美康了解到，两种类型肿瘤的发生，均由双等位视网膜母细胞瘤基因（rbl）的缺失或突变造成。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，在非生殖型病例中，rbl双等位基因、均在同一发育中的视网膜前体细胞中失活；而在生殖型病例中，第一次突变发生于生殖细胞中，仅第二次突变在体细胞中发生。出国看病服务机构爱诺美康了解到，非生殖型视网膜母细胞瘤，多为单侧、单发病灶，尽管有时肿瘤可分散为数百个眼内子瘤。

过去的十年中，更多报道证明、几乎所有视网膜母细胞瘤患者，均显示了不同程度rbl基因突变的嵌合状态。出国看病服务机构爱诺美康了解到，近来有证据表示，基因不稳定性、微卫星不稳定性、DNA错配修复系统缺陷及DNA甲基化、乙酰化、去乙酰化的改变，可能均对pRB缺失后视网膜母细胞瘤的恶性转化，起到重要的作用。

经缺失及连锁分析研究推定，rbl基因位于染色体13ql4。出国看病服务机构爱诺美康了解到，Friend及其同事由这一区段、分离了候选基因，进一步的特性分析提示，该基因长度约为180kb，并具有27个外显子，可编码4.8kb的mRNA，在所有成熟组织中表达。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，相关核磷酸蛋白（pRB）包含928个氨基酸，该蛋白可调节细胞周期、在G1及进入S期间的监测点，并且PRB的磷酸化形式在细胞周期中各异。出国看病服务机构爱诺美康了解到，国外有模型显示，低磷酸化的普通pRB与转录调控因子相结合，可以促进细胞周期进入S期；且PRB的该功能将被磷酸化、或与病毒致癌蛋白的结合而灭活。

磷酸化后，pRB与转录因子E2F解离，使得游离的E2F与DNA结合，并激活下游基因的转录，从而促进细胞周期的进程。出国看病服务机构爱诺美康了解到，如同在肿瘤中发生的状况，失去正常rbl的功能，细胞将不受限的进入S期及更快地完成细胞分裂。

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