乙肝小分子靶向新药,科学家发现,它可作为STING调节剂

乙肝小分子靶向新药,科学家发现,它可作为STING调节剂

近几年来,在制药领域,小分子免疫疗法已成为研制关注焦点。全球已有大量研究表明,STING通路可以有效地启动机体天然免疫系统,能够诱导产生I 型IFN过程信号传导通路。2020年底,科学家发现了一种新型化合物,可以作为STING调节剂用于治疗乙肝病毒感染的研究(下图:这种新型化合物化学分子式)。

乙肝小分子靶向新药,科学家发现,它可作为STING调节剂

乙肝小分子靶向新药,科学家发现,它可作为STING调节剂

研究人员介绍,慢性乙肝是一种病毒性疾病,主要通过受到污染物质(如血液和血液制品和受污染针头)通过非肠道途径传播,并通过性接触传播和垂直传播,进而从受到感染或携带病毒的母亲传给其子女。乙肝病毒(HBV)是仅次于烟草的第二大致癌物质,在所有原发性肝癌中占60%至80%。此外,HBV的传染性是HIV的100倍。

乙肝病毒感染是一个持续存在的医学问题。最近,研究人员发现,干扰素最初被描述为一种可以保护细胞,避免受到病毒感染的物质。蛋白STING(干扰素基因刺激因子)已被确定为细胞浆核酸先天免疫应答的中心信号分子。STING(干扰素基因刺激因子,stimulator of interferon genes),指的是一种激动剂,主要在治疗癌症、病毒感染、肝损伤、肥胖以及糖代谢紊乱等疾病方向,尤其是在肿瘤研究领域,是一种研究热度较高的免疫疗法。

本研究人员认为,STING对病原体或宿主来源的胞质DNA,以及称为环二核苷酸(CDNs)的异常核酸的反应起到至关重要作用。目前,全球科学家发现,一些小分子靶向治疗可能是今后治疗HBV感染的一种有前途的新方法。本研究描述了一系列新的STING调节剂,是有用的治疗乙肝病毒感染药物组合和治疗方法。

不得不介绍一下,小分子免疫疗法在全球科研领域的重视程度正在不断上升,这种研究方法也是除细胞免疫疗法、免疫哨卡抑制剂外,在肿瘤免疫疗法方向的热门课题。当然,目前该方向也有不小阻力需要克服,诸如,干扰素副作用常见有流感样症状,激活其合成也将给人体带来较多不良反应,STING激动剂或调节剂,全球目前根据分子结构主要分为5大类:

乙肝小分子靶向新药,科学家发现,它可作为STING调节剂

它们分别是环状二核苷酸类、氨基苯并咪唑类、�愣滞�类和吖啶酮类、苯并噻吩类以及苯并二茂类。STING激动剂或调节剂,主要是在肿瘤免疫治疗方向,全球已取得较大进展,STING激动剂的多数研究也集中于国外药企,包括葛兰素史克、百时美施贵宝、默沙东等制药巨头旗下,STING激动剂已有多项药物进入临床试验阶段。

本研究中,研究人员介绍,发现1种新型化合物主要是基于STING调节剂方向研发,它被描述为针对治疗HBV感染有用新化合物。STING调节剂属于免疫疗法,以往常见于肿瘤治疗药物开发,是一种小分子靶向治疗药物。本研究介绍的相关机制、药物化学分子式和数据结论,已发表在2020年11月19日ACS Medicinal Chemistry Letters杂志上。

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