出国看病 糖基化改造对新型抗体的作用

海外相关临床报道,肿瘤抗体的靶抗原可分为3类:直接表达在肿瘤细胞上的抗原,如CD20和HER2;肿瘤微环境中的抗原,如VEGF;针对人体免疫系统的靶分子,如CD3和PD-1。出国看病服务机构爱诺美康了解到,通常来说,CD20为B淋巴细胞表面特有的分化抗原,表达于90%以上的B细胞淋巴瘤、和正常B淋巴细胞。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,一般情况下CD20分子不易脱落,与抗体结合后不内化,因此成为治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点。出国看病服务机构爱诺美康了解到,以CD20为靶点己上市及临床在研的单抗药物约有30余种,其中抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗Rituximab),是治疗B细胞淋巴瘤的一线用药,其余药物60%为其仿制药物。

利妥昔单抗为嵌合抗体,人源化程度低,易产生免疫原性,且其有效性依赖于细胞表面CD20的丰度。出国看病服务机构爱诺美康了解到,针对这些不足,人们通过开发CD20新表位人源化改造和糖基化改造,研制出多种新型抗体。

出国看病 糖基化改造对新型抗体的作用

出国看病服务机构爱诺美康了解到,奥法木单抗(Ofatumumab)是II型全人源抗CD20单抗药物,较利妥昔单抗具有较强的抗体依赖细胞,及介导的细胞毒性作用、较低的免疫原性、较好的耐受性,但继发感染的风险较大。出国看病服务机构爱诺美康了解到,阿妥珠单抗(Obinutuzumab)是糖基化修饰的、II型人源化抗CD20单抗药物,通过修饰Fc段增强对Fc7受体的亲和力。

通常,抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,和直接细胞毒作用较利妥昔单抗更强,对非霍奇金淋巴瘤的总体有效率,及耐受性均更强。出国看病服务机构爱诺美康了解到,除此之外,放射性标记的替伊莫单抗与托西莫单抗已上市,Ocrelizumab(多发性硬化症新药)和Veltuzumab等均处于临床II、III期研发阶段。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,EGFR家族包括HER1(EGFR)、HER2、HER3和HER4四个成员,它们同属于跨膜酪氨酸激酶受体,在结构和功能上具有高度同源性。出国看病服务机构爱诺美康了解到,EGFR家族在多种实体瘤(如非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌等)中过表达和突变,导致肿瘤细胞生长失控和恶性程度增高,且与肿瘤的侵袭和转移等相关。

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