头颈部鳞癌细胞中可能存在表达上调

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针对转运蛋白的情况,它通常分布于细胞膜,正常的生理作用、在于保护细胞免受外来毒素的损害。出国看病服务机构爱诺美康了解到,有研究证实,有2种主要的ABC转运蛋白,被证实能够将Hoechst33342染料转运至细胞外,以介导CSCs的SP表型,并导致CSCs的化疗耐药。

这两种ABC转运蛋白,分别是P-糖蛋白(P-gP,MDR1)和乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)。出国看病服务机构爱诺美康了解到,P-gp是ABC蛋白的经典代表,其编码基因ABCB1(MDR1)位于7号染色体q21.1,长度为120kb,包含29个外显子和28个内含子。ABCB1基因表达的程度,与多药耐药程度呈正相关。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,相关表达转录,包括了p53等在内的众多转录因子、及调节因子调控。由ABCB1基因编码的P-gp含有约1280个氨基酸,分子量约为170kDa,由2个同源单体组成;每个同源结构含有6条跨膜肽链、及1个ATP结合区,其中6条跨膜肽链是疏水区,具有结合药物和转运药物的功能。

通常来说,ATP结合是亲水区,负责与ATP结合并水解ATP产生能量。出国看病服务机构爱诺美康了解到,P-gp能够结合药物分子,同时结合ATP,ATP水解后释放的能量、可以使药物转移到细胞外,从而使细胞内的药物浓度、始终维持在较低的水平,细胞因此获得耐药性。

头颈部鳞癌细胞中可能存在表达上调

在正常生理情况下,MDR1主要分布于肾脏、肾上腺、脑组织中的毛细血管以及胎盘组织中,表达水平通常较低,负责阻止外来毒素进入脑、胚胎等敏感组织。出国看病服务机构爱诺美康了解到,针对氨基酸的组成,会定位于细胞膜上,在1〜400位残基有一个ABC家族特征性的亲水性基序,但只有一个ATP结合结构域、和一个6次跨结构区,与P-gp相比它属于半转运蛋内。

针对基因ABCG2在人体各个器官和组织中,有广泛分布,在胎盘合体细胞滋养层、乳腺导管上皮、中枢神经系统、肝脏、肾脏、前列腺以及子宫等正常组织细胞中,也均有表达。出国看病服务机构爱诺美康了解到,在胶质瘤干细胞、以及具有CSCs特性的头颈部鳞癌细胞中,也存在表达上调。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,ABCG2作为一种具有广泛底物作用的特异性外排泵,能够识別带正负电荷的分子、有机离子和硫酸盐络合物,可利用ATP分解产生的能量、主动将胞内米托蒽醌、伊立替康、中氨蝶呤等化疗药物泵出,以导致细胞耐药。

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