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海外治疗 代谢产物通常如何有效排泄

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在药代动力学方面，通常吸收Vismodegib的水溶性低，为高渗透生物药剂学分类系统II类化合物。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，单次剂量Vismodegib绝对生物利用度31.8%，吸收具有饱和性，稳态时Vismodegib全身暴露量不受进食影响。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，特定分布上，Vismodegib分布容积范围为16.4~26.6L，与患者血浆蛋白结合率高于99%，且非浓度依赖性，可结合到人血清白蛋白和酸性糖蛋白（AAG）。与AAG结合具有饱和性，与血浆蛋白结合的高亲和性和可饱和性、使Vismodegib具备了非线性的药动学特点。

代谢全身循环中>98%的药物，其相关成分为母体药物。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，Vismodegib在人体内的代谢途径，包括氧化、葡萄糖苷酸化、吡啶环开环；通过重组体CYP2C9和CYP3A4/5体外代谢产生的两个更多氧化代谢产物，在粪便中回收。

海外治疗 代谢产物通常如何有效排泄

目前，尚无准确的人体血浆清除率和半衰期（tl/2），根据本品在小鼠、大鼠、犬和猴体内的血浆清除率分别为23.0，4.65，0.338和19.3ml/（min•kg），推算Vismodegib在人体中的血浆清除率为0.649或0.096ml/（min•kg）。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，根据临床前物种研究试验结果，具有与人类更相似的特性，即更低血浆清除率和更长体内tl/2。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，Vismodegib及其代谢产物主要经肝排泄，药量的82%和4.4%分别在粪便和尿中回收。连续给予单剂量Vismodegib 12天后，其消除tl/2为4天，而单次给药后为12天。

另外，溶解度限定了其慢代谢排泄特性；本品在小鼠和犬体内分别为0.976和41.8小时，而推测其在人体内的值为13.6或92.1小时。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，体外研究表明，Vismodegib是P-糖蛋白（P-gp）底物，当Vismodegib与抑制P-gp药物（如克拉霉素、阿奇霉素、红霉素）共同给药时，血药物浓度和不良事件发生率、可能增加。

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