盘点有望攻克癌症的免疫、疫苗、溶瘤病毒疗法

免疫疗法是癌症研究的一个非常活跃的领域。世界各地的许多科学家和医生，正在研究使用免疫疗法治疗癌症的新方法。

新型单克隆抗体

单克隆抗体（mAb）已经成为许多癌症治疗的重要组成部分。随着研究人员更多地了解了使癌细胞与正常细胞不同的原因，他们开发了mAb来利用这些差异。他们还开发了更新形式的单克隆抗体，将它们与药物或其他物质结合在一起，使其功能更强大。

研究人员还在研究使单克隆抗体更安全，更有效的其他方法。例如，由于单克隆抗体是蛋白质，因此它们实际上可以使人体的免疫系统对其产生反应。这可能导致副作用，并破坏mAb。较新形式的mAb不太可能引起免疫反应。研究人员也在寻找是否仅使用部分抗体可以使这些药物更好地发挥作用。

另一种新方法是将两种抗体的一部分结合在一起（称为双特异性抗体）。一部分附着在癌细胞上，而另一部分附着在免疫细胞上，将两者结合在一起并导致免疫反应。

针对免疫系统检查点的治疗

正如在治疗癌症的免疫检查点抑制剂中提到的那样，免疫系统具有检查点蛋白（例如PD-1和CTLA-4），有助于防止其攻击体内其他正常细胞。癌细胞有时会利用这些检查点来避免受到免疫系统的攻击。

瞄准这些检查点正在迅速成为某些癌症（包括黑素瘤和非小细胞肺癌）治疗的重要组成部分。研究人员还发现了针对许多其他癌症类型的有希望的早期结果。与大多数其他抗癌药物不同，这些检查点抑制剂似乎对许多不同类型的癌症都有帮助。

正在研究的一种较新的方法是将具有不同靶标的治疗方法（例如针对PD-1的nivolumab和针对CTLA-4的ipilimumab）组合起来，以观察其效果是否更好。在黑色素瘤中，这种联合疗法已被证明比单独使用任何一种疗法都更有效，但是联合疗法也增加了严重副作用的风险。

新型癌症疫苗

疫苗尚未成为治疗癌症的主要方法。数十年来，研究人员一直在尝试开发疫苗来对抗癌症，但是事实证明，这比想像的要难。正如研究人员多年来所了解的那样，免疫系统非常复杂。同样清楚的是，癌细胞具有逃避免疫系统的不同方式，这使得难以生产有效的疫苗。

研究人员正在利用近年来获得的知识，来改进他们开发癌症疫苗的方式。例如，现在经常将疫苗与其他有助于增强人体免疫反应的物质（称为佐剂）一起使用，这可能有助于疫苗更好地发挥作用。

癌症疫苗的类型，现在正在研究许多不同类型的疫苗来治疗多种癌症。

肿瘤细胞疫苗：这些疫苗是由在手术过程中已从患者体内取出的实际癌细胞制成的。细胞在实验室中被改变（并杀死），使它们更有可能受到免疫系统的攻击，然后被注入患者体内。然后，患者的免疫系统会攻击这些细胞以及仍在体内的任何类似细胞。

大多数肿瘤细胞疫苗是自体的，这意味着该疫苗是由杀死的肿瘤细胞制成的，该细胞取自同一个人，以后将在其中使用。其他疫苗是同种异体疫苗，这意味着该疫苗的细胞来自被治疗患者以外的其他人。同种疫苗比自体疫苗更容易制造，但尚不清楚一种疫苗是否比另一种疫苗更好。

抗原疫苗：这些疫苗仅使用一种（或几种）抗原而不是整个肿瘤细胞来增强免疫系统。抗原通常是蛋白质或称为肽的蛋白质碎片。抗原疫苗可能对某种特定类型的癌症具有特异性，但它们并非像自体肿瘤细胞疫苗那样针对特定患者而制成。

树突状细胞疫苗：迄今为止，这些疫苗在治疗癌症方面显示出成功的方法。被批准用于治疗晚期前列腺癌的Sipuleucel-T（Provenge）是树突状细胞疫苗的一个例子。

树突状细胞是体内特殊的免疫细胞，可帮助免疫系统识别癌细胞。他们将癌细胞分解成较小的碎片（包括抗原），然后将这些抗原保留下来，以便其他称为T细胞的免疫细胞可以看到它们。然后，T细胞开始针对体内含有这些抗原的任何细胞进行免疫反应。

树突状细胞疫苗是由使用它们的人制成的。用于生产这种类型的疫苗（称为自体疫苗）的过程复杂且昂贵。医生从患者的血液中去除一些免疫细胞，并将其在实验室中暴露于癌细胞或癌症抗原，以及暴露于使免疫细胞转变为树突状细胞并帮助其生长的其他化学物质中。然后将树突状细胞注射回患者体内，在那里它们应引起对体内癌细胞的免疫反应。

基于载体的疫苗：这些疫苗使用特殊的递送系统（称为载体）使它们更有效。实际上，它们并不是疫苗的单独类别。例如，有基于载体的抗原疫苗。

载体是特殊的病毒，细菌，酵母细胞或其他可用于将抗原带入体内的结构。载体通常是已被改变以确保它们不再引起疾病的细菌。

出于多种原因，载体在制造疫苗方面可能会有所帮助。首先，它们可用于一次传递多个癌症抗原，这可能会使人体的免疫系统更有可能做出反应。其次，诸如病毒和细菌之类的载体可能会触发来自人体的自身免疫反应，这可能有助于增强整体免疫反应。最后，这些疫苗可能比其他疫苗更容易制造且成本更低。

目前正在研究疫苗的一些较常见的癌症类型包括：

脑肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）

乳腺癌

宫颈癌

大肠癌

肾癌

肺癌

淋巴瘤

黑色素瘤

胰腺癌

前列腺癌。

溶瘤病毒

病毒是一种可以感染并杀死细胞的细菌。可以在实验室中更改某些病毒，使其感染并杀死癌细胞。这些被称为溶瘤病毒。除了直接杀死细胞外，病毒还可以提醒免疫系统攻击癌细胞。

一个例子是talimogene laherparepvec（Imlygic），它是一种溶瘤病毒，已被修饰以制造GM-CSF（一种增强免疫反应的蛋白质）。该病毒可用于治疗无法通过手术切除的皮肤或淋巴结中的黑色素瘤。通常每2周将其直接注射到肿瘤中。这种疗法有时可以使这些肿瘤缩小，但尚未显示出可以使身体其他部位的肿瘤缩小。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法

这是使称为T细胞的免疫细胞抵抗癌症的有希望的新方法。对于这项技术，T细胞会从患者的血液中取出，并在实验室中进行基因改造，使其表面具有特定的抗原受体（称为嵌合抗原受体，即CAR）。这些受体将附着在癌细胞表面的蛋白质上。然后，将T细胞在实验室中繁殖并返回给患者，在那里他们现在可以找出癌细胞并对它们发起精确的攻击。

目前，在美国仅批准用于某些类型的晚期难治性白血病、和淋巴瘤的CAR T细胞疗法。这些批准基于临床试验的结果，该结果表明，在许多患者中，治疗后不再发现癌症。目前尚不清楚这些治疗方法是否可以长期治愈。研究人员还仍在学习这些疗法的长期副作用。

医生们仍在改善他们制造T细胞的方式，并正在学习将其用于不同类型癌症的方法。正在研究的CAR T细胞疗法，仅在 临床试验中 适用于癌症对治疗无反应或治疗后复发的患者。

目前，正在研究CAR T细胞疗法的一些较常见的癌症类型包括：

脑肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）

乳腺癌

急性髓性白血病

多发性骨髓瘤

霍奇金淋巴瘤

神经母细胞瘤

CLL

胰腺癌

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和白介素2（IL-2）

研究人员发现了一些肿瘤内部的免疫系统细胞，并将这些细胞命名为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。这些T细胞可以从患者的肿瘤样本中取出，并在实验室中通过用IL-2处理使其繁殖。当将这些细胞注射回患者体内时，它们可以成为活跃的癌症抵抗者。

在患有黑素瘤，肾癌，卵巢癌和其他癌症的人的临床试验中，正在使用TIL进行治疗的测试。美国国家癌症研究所的研究人员对这种方法的早期研究很有希望，但是它的使用可能受到限制，因为医生可能无法从所有患者身上获得TIL。

来源：美国临床肿瘤协会