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多西他赛联合用药对生存期的影响？

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在一项随机、双盲n期临床研究，研究纳入了mb期-IV期KRAS基因突变的、一线化疗后进展的NSCLC患者，分别给予多西他赛，联合Selumetinib或安慰剂。出国就医服务机构爱诺美康了解到，结果显示，相对多西他赛单药组而言，多西他赛联合Se­lumetinib组的OS有所延长（9.4个月vs 5.2个月）。

但是有数据证实，其差异无统计学意义；但RR（37% vs0）和PFS（5.3个月vs 2.1个月）均优于多西他赛单药组。出国就医服务机构爱诺美康了解到，两组毒性相关引起的停药事件，发生率无明显差异；这是第一个证实多西他赛、联合Selumetinib在KRAS基因突变患者中，临床获益的前瞻性研究。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，对于通路抑制剂P13K-AKT-mT0R来说，主要与抗凋亡相关，其细胞外信号分子、作用于受体酪氨酸激酶，激活KRAS和P13K，后者通过下游信号作用于mTOR。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，被认为是一种西罗莫司的细胞内靶点。

多西他赛联合用药对生存期的影响？

mTOR通过调节其他激酶，如40S核糖体6激酶（S6k），细胞周期依赖蛋白激酶和真核细胞、翻译起始因子的磷酸化，在蛋白质翻译过程中起重要调节作用。出国就医服务机构爱诺美康了解到，虽然与mTOR有关的信号传导途径，尚未完全阐明，但已明确mTOR参与了蛋白质合成的调节，并与生长因子及其受体、细胞周期进程及膜运输，相互作用。

近年来，有代表性的mTOR抑制剂包括西罗莫司（Sirolimus）、Everolimus（RAD001）和AP23573等。出国就医服务机构爱诺美康了解到，美国FDA批准Everolimus作为二线药物，治疗使用舒尼替尼或索拉非尼无效的晚期肾癌患者，治疗NSCLC处于n期临床阶段。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，Soria等进行的一项n期临床实验，共入组85例患者，其中一组42例患者既往接受过化疗，另外一组既往接受过化疗和EGFR-TKI治疗。结果两组中位PFS分别为2.6个月和2.7个月，疾病控制率（DCR）分别为52.4%和42.9%，缓解率（RR）分别为7.1%和2.3%。

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