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靶向药物耐药后能否继以化学治疗？

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国外临床上，对于表现为孤立进展的EGFR-TKI继发耐药，建议可以在继续使用EGFR-TKI的基础上、联合应用局部治疗。出国看病服务机构爱诺美康了解到，局部治疗手段的选择，以更小创伤为基本原则。

孤立进展的临床定义为：EGFR-TKI对疾病的控制时间超过3个月；疾病进展源于出现孤立的颅外病变、或仅限于颅内进展；没有症状或仅有孤立转移病变，所引起的症状。出国看病服务机构爱诺美康了解到，有研究者，将适合局部治疗的情况归纳为：适合全脑放疗或脑立体反射、或手术切除的没有脑膜转移的颅内进展。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，通常来说颅外<4个病灶、同时适于体部立体放射，或常规分割放射或外科切除的进展。相关报道的25例的经验，其局部治疗后的中位无进展时间为6.2个月；加上局部治疗后，中位总生存时间达到41个月。

靶向药物耐药后能否继以化学治疗？

当然，这种情况下也可考虑使用介入消融技术，至于选择何种手段，则以更小创伤为原则。对局部进展病变的基因类型，不同于受TKI控制的病变，此可称为混合疗效。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这也是靶向药物耐药的一个类型，发生率约为14.7%，可视为使用局部治疗的生物学基础。

对EGFR-TKI获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗，再次耐药的EGFR突变型患者，可考虑再程使用EGFR-TKI；但不推荐立即转换第二种EGFR-TKI。出国看病服务机构爱诺美康了解到，对EGFR-TKI再程使用的模式、为靶向药物耐药后继以化学治疗，可再次使用原来使用的或转换另一种TKI。

依据靶向药物耐药的克隆选择假说，再程使用TKI有其一定的合理性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，Hata等分析了再程转换TKI治疗耐药的NSCLC：在多因素分析中，如果能从首次的EGFR-TKI治疗中获益、良好的行为状态和间插化疗的时间越长的患者，越能从再程治疗中获益。

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