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海外就医 抑制剂的应用类型及其顺序

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海外临床上，为了克服IM的耐药问题，新的更为强效的第二代TKI达沙替尼和尼洛替尼，也应运而生。海外就医服务机构爱诺美康了解到，这两种药物，能克服大部分突变产生的耐药性，但317L/V/I/C和V299L突变，通常会导致达沙替尼耐药；且Y253H、E255K/V和F359V/C/I突变，亦可导致尼洛替尼耐药。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，对于T315I突变情况，则可能导致患者、对两代TKi均耐药；之后海外开发的一系列药物如博舒替尼、巴菲替尼（Bafetinib）、塞卡替尼（Saracatinib）等，也都对该突变朿手无策。更糟糕的是，如果患者反复使用达沙替尼和尼洛替尼等第二代TKI，T3151突变所占的比例，则会进一步增加。

近期，有研究在确认IM耐药的细胞系中发现，与获得性T315I突变相比，序贯尼洛替尼或达沙替尼两种TKI治疗，更容易发生双重或三重突变。海外就医服务机构爱诺美康了解到，重要的是，多重突变的组成，依赖于TKi抑制剂的类型和用药顺序；因此，开发针对T3151突变有效的TKI迫在眉睫。

海外就医 抑制剂的应用类型及其顺序

药物泊那替尼Ponatinib，曾用名AP24534，它是一种新型激酶抑制剂药物；其相关嘌呤支架，得到了复杂精细的化学修饰。海外就医服务机构爱诺美康了解到，泊那替尼的关键结构特征是，从嘌呤支架延续的一个碳碳三键，导致其可以巧妙地避开T3151突变、及产生的空间位阻作用。

对于碳碳三键之外的亚结构特征，也与IM十分相似；且泊那替尼体外检测发现，它可以抑制多种激酶，包括SRC和ABL。海外就医服务机构爱诺美康了解到，基于细胞的突变筛查研究发现，当泊那替尼达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变的亚克隆的生长。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，有关泊那替尼的其它因素，还可以抑制野生型和突变型的BCR-ABL激酶，这些包括了M244V、G250V、Q252H、Y253F/H、E255K/V/F317L、M351T和F359V，特别是T3151及相关突变等。

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