为什么有人吃了二甲双胍，胃肠反应这么大？

说起二甲双胍，相信糖友们对它都不陌生。

二甲双胍应用于临床已经有60余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物[1]。2020年美国糖尿病协会（ADA）指南更是推荐它为贯穿治疗全程的一线用药。[2]

然而，作为降糖药江湖的“一哥”，二甲双胍也有自己的“烦恼”。

临床发现，约20%～30%的患者服用二甲双胍后，出现了胃肠道不适症状，主要表现为恶心、腹泻、呕吐、腹胀和腹痛等。[3]

这些不良反应大多发生在开始治疗时，大多数患者通常可以自行缓解；但对于原来就患有胃肠疾病的人来说，这无疑是很大的困扰，而有部分症状严重的患者，甚至因此放弃二甲双胍。

到底为什么会出现这样的问题呢？

二甲双胍为何难过“胃肠”关？

研究显示，二甲双胍是通过直接作用和间接作用导致胃肠道发生不良反应的。[4]

1

直接作用

二甲双胍具有高度水溶性，它进入胃肠道后，会迅速溶解、释放。这样一来，胃肠道黏膜在短时间内受到大量药物刺激，就容易出现恶心、呕吐、腹泻等不适。

2

间接作用

二甲双胍会促进肠道葡萄糖摄取和乳酸生成，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肠道内胆汁酸的浓度，导致肠道菌群及其生活的环境发生改变。[4]

肠道微生态一旦发生变化，会直接影响肠道的消化、吸收、代谢等功能，还可能引发肠道炎性反应。

那么，对需要服用二甲双胍的糖友来说，有什么办法可以减轻这些副作用呢？

简单2招，减轻胃肠道不良反应

根据《二甲双胍临床应用专家共识（2018版）》推荐，以下这两种方法，有助于减少二甲双胍相关的胃肠道反应：

方法1

小剂量起始，逐渐加量，适时调整剂量，非缓释制剂分次随餐服用

为避免不良反应，二甲双胍的使用应遵循“小剂量起始，逐渐加量”的原则。这两个用药方案可供参考：

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常规方案

开始时服用500~1000mg/天；

1~2周后加量至最佳有效剂量2000mg/天或最大耐受剂量。

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简化方案

起始500mg，1天2次；

如无明显胃肠道不良反应，随后可逐步增至1000mg，1天2次。

注意：可根据患者状况个体化治疗，通常每日剂量1500~2000mg（非缓释制剂应分2~3次服用，餐时或餐后立即服用有助于减轻胃肠道反应）。

方法2

换成二甲双胍缓释片

二甲双胍缓释片，是经过缓控释技术进行制剂的一种药物制剂，可以说是普通片的“升级版”。它的主要特点是通过药物缓释技术，使药物能够在胃部缓慢溶出、释放。

以上榜“家庭常备药品牌”的格华止XR（盐酸二甲双胍缓释片）为例，出自德国品质，是二甲双胍缓释片仿制药一致性评价的参比剂，即其他仿制药都要以它作为比较标准，其采用特别的GSD双相缓释技术：

外相为凝胶骨架结构，遇水膨胀，延长药物在胃中的停留时间；

内相为膜结构，包裹二甲双胍，缓慢释放，减少胃肠刺激，延长吸收时间。

由于药物释放速度减缓，缓释片在有效降糖的同时，也能减少对胃肠道的刺激，降低胃肠道不良反应的发生率。

有研究比较了二甲双胍缓释片与普通片的胃肠道耐受性。结果显示，与起始使用普通片组相比，起始使用缓释片组患者的胃肠道不良事件发生率减少50%，腹泻发生率减少75%。[5]

因此，糖尿病患者服用二甲双胍普通片时，如果反复出现胃肠道不良反应，那建议换成二甲双胍缓释片，随餐服用，可减轻胃肠道不适。

牢记3个“不”，安心吃“胍”

1

不要一出现胃肠道反应就停药

有些患者服用二甲双胍后出现胃肠道不适，便自行停止用药，这是不可取的。因为二甲双胍是2型糖尿病的基础用药，有着不可替代的作用，一旦随意停药，一来可能导致血糖波动，二来也无法“享受”到控制体重和全面代谢改善等好处；另外，如果正在与其他降糖药物联合使用，停用二甲双胍后也不能得到协同降糖的效益。

其实，二甲双胍相关的胃肠道反应多出现在治疗后10周内，随着治疗时间延长，大多数患者可逐渐耐受或症状消失。[1] 所以，出现胃肠道反应时不必如临大敌。

2

不要血糖降了就不服药

糖尿病是终身性疾病，大部分2型糖尿病患者都需要长期用药维持血糖的稳定。

所以，即使用药后病情有所好转，也不应擅自停药。若无禁忌，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。[6]

3

不要漏服、忘服

二甲双胍普通片释放速度较快，作用时间短，要控制全天血糖，就需要一天内多次服用，切记不要漏服、忘服。

不过，对于工作忙碌或容易忘记服药的患者来说，一天多次服药，确实不太方便。这种患者，选择二甲双胍缓释片更合适，这样能在减少胃肠道不良反应的同时，增加服药便利性。

缓释片释放缓慢，释放90%需要10小时以上，作用时间长。[7] 每天仅需服用1次，就能达到缓慢释放、平稳降糖的效果。

所以，如果容易漏服、忘服，不妨选择二甲双胍缓释片，比如格华止XR（盐酸二甲双胍缓释片），一天吃一次即可，大大降低了漏服的概率。

编辑：江鸟

绘图：陈婷

出品：《中国家庭医生》杂志社

自：家庭医生

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