“神药”再出圈？二甲双胍改善“难治性双相抑郁症状”的启示

导读：一项新的随机安慰剂对照研究显示，使用二甲双胍逆转胰岛素抵抗，可显著改善难治性双相抑郁患者的抑郁症状。

本项研究中，50%的受试者在使用二甲双胍后，既往存在的胰岛素抵抗得到了逆转，不再符合胰岛素抵抗的标准；关键在于，胰岛素抵抗的逆转与抑郁症状的改善显著相关，且这种改善相当明显，被研究者描述为「remarkable」。

主要研究者、加拿大达尔豪斯大学Cynthia Calkin博士指出，对于难治性双相抑郁患者，以胰岛素抵抗作为靶点似乎是一条可行之途。

本项研究于当地时间6月1日-4日召开的美国临床精神药理学会（ASCP）线上年会发布。

研究简介

双相障碍的治疗很有挑战性。Calkin博士介绍称，体型肥胖的双相患者病情往往更严重，慢性程度更高，快速循环更多见，疾病负担更重。并且，这些患者对锂盐治疗的反应往往也不理想。

「未经治疗的高胰岛素血症可导致慢性炎症状态，并参与了双相障碍的疾病进展。那么问题来了：治疗胰岛素抵抗能否让双相患者的病情好一些？」

研究者之所以选用二甲双胍，是因为该药近年来已成功「出圈」――一些接受抗精神病药治疗的精神科患者也在使用该药管理体重。

本项研究中，20名成年患者被随机分入二甲双胍组，25人被随机分入安慰剂组。这些患者均被确诊为双相 I 型或 II 型障碍，且呈现出高度的难治性，平均经历过8-9轮失败的治疗，目前已接近无药可用；当前虽然正在接受恰当的循证学治疗，但仍存在活跃的抑郁症状，定义为MADRS总分≥15。

此外，这些患者还存在胰岛素抵抗，定义为稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥1.8。

二甲双胍在两周内加量至2000mg，并使用此剂量进一步治疗24周；研究总时长26周。研究主要转归为MADRS总分变化，「治疗有效」定义为总分自基线下降至少30%。

治疗14周后，二甲双胍组有10人（50%）已不再满足胰岛素抵抗的标准；安慰剂组也有1人出现了这一变化。这11名患者的MADRS减分显著优于其他仍处于胰岛素抵抗状态的受试者。

研究者指出，MADRS总分的下降（The reduction in MADRS scores）自治疗第6周开始出现，并持续至研究结束。对于胰岛素抵抗得以逆转的患者而言，治疗14周时MADRS减分的Cohen’s d效应量为0.52，治疗26周后为0.55。

研究者还介绍称，入组时，受试者普遍存在中重度抑郁，而研究结束时只剩轻度的残留抑郁症状，一些患者甚至完全恢复。考虑到这些患者的难治性，这一结果令人印象深刻。

作为针对该研究的评论，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Michael E. Thase博士指出，尽管有待进一步重复，但上述发现为难治性心境障碍患者的整体性治疗策略提供了支持。

参考资料：

[1]American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) 2021: Abstract 3002792 Presented June 2, 2021.

[2]’Remarkable’ Response to Diabetes Drug in Resistant Bipolar Depression – Medscape – Jun 07, 2021.

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