初始治疗后很多年,激素受体阳性(HR+)乳腺癌可在远处复发。癌症通过循环肿瘤细胞(CTC)扩散,这些肿瘤细胞从原发性肿瘤脱落进入血液。
麻省总医院癌症中心Richard Ebright博士等已经确定了促进CTC形成转移能力的特征。在《科学》杂志中,他们还描述了可减缓小鼠模型中乳腺癌转移的靶向治疗。
研究人员使用CRISPR激活来分析两条独立的乳腺CTC系,以鉴定能够增强转移潜力的基因。已经知道许多得分高的基因在癌症中起作用,但是出乎意料的是,三种核糖体蛋白(RPs)的基因也得分很高。其中之一,RPL15在整个基因组中得分更高。
当将RPL15-CTCs注射到小鼠的乳腺脂肪垫中时,它们产生的原发肿瘤的大小与对照小鼠的相似,但肺转移的数量却高出八倍。
然后,研究小组分析了45例HR+转移性乳腺癌患者的CTC。这些细胞中有33%的RP基因表达较高。这些发现在第二批来自乳腺癌患者的CTC中得到了证实。与所有低表达者相比,所有RP基因或仅RPL15高表达的患者的总生存期明显更差。
在转移性乳腺癌的小鼠模型中,研究人员测试了两种FDA批准的药物的组合:omacetaxine(直接抑制核糖体)和帕博西尼(palbociclib)抑制细胞周期进程。该疗法在抑制RPL15-CTC的转移性疾病方面比在原始CTC方面更有效。
在患有乳腺癌的患者中,同时靶向细胞的翻译机制和细胞增殖途径可能会抑制甚至阻止转移。
原创文章,作者:出国就医,如若转载,请注明出处:https://baike.d1.net.cn/1273204.html