三阴性乳腺癌：新药DS-1062a三线治疗，疾病控制率高达95%

三阴性乳腺癌复发/难治性晚期或转移性患者的临床结局仍然较差。Datopotamab deruxtecan是由TROP2定向的ADC，具有3个成分：人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体，拓扑异构酶1抑制剂有效负载和基于四肽的可裂解连接子。

2021年ESMO乳腺癌大会期间提出的TROPION-PanTumor01 1期临床试验的三阴性乳腺癌（TNBC）队列的初步的研究结果，在经过大量预先治疗的三阴性乳腺癌患者中，发现分化的TROP2定向抗体-药物偶联物（ADC）Datopotamab Deruxtecan（DS-1062a）具有有希望的抗肿瘤活性，其安全性可控。

▲Datopotamab deruxtecan（DS-1062）简介（图片来源：第一三共官网）

TROPION-PanTumor01是一项正在进行中的1阶段试验，包括多个队列，包括NSCLC、TNBC和即将发生HR阳性的乳腺癌。TNBC队列中，为了符合纳入该队列的条件，患者必须患有晚期或转移性HR- / HER2阴性TNBC，并且至少接受了1种标准治疗出现复发或进展。需要根据RECIST v1.1标准进行可测量的疾病，并且需要针对TROP2表达对患者进行选择。

在TNBC队列中，24例患者每3周接受静脉注射datopotamab deruxtecan治疗，其中22例接受6mg/kg剂量，而2例接受8mg/kg剂量。在这些患者中，有18位仍在接受治疗，有6位因疾病进展而中止。该研究的主要终点是安全性和耐受性，而次要终点包括功效和药代动力学。此前，ADC在该试验的非小细胞肺癌（NSCLC）队列中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性。基于这些功效结果，已选择6 mg / kg作为在其他晚期肿瘤类型中扩增的剂量。

研究参与者的中位年龄为57岁（介于32-82岁之间），大多数患者的ECOG表现状态为1（67％），其中38％表现为新发转移性疾病。此外，这是一个经过大量治疗的人群，中位接受过4种以前的治疗（范围1-9）。88％的患者至少接受过2种先前的治疗。先前的治疗包括紫杉烷（83％），铂类化学疗法（50％），免疫疗法（33％），sacituzumab govitecan（Trodelvy; 8％）和PARP抑制剂（4％）。

在21例可评估的患者中，每项独立的中央评价（BICR），Datopotamab Deruxtecan的客观缓解率为43％（n = 9）。BICR的疾病控制率为95％。只有1名患者经历了疾病进展，并且没有患者因不良反应（AE）中断治疗。

在安全性方面，所有患者均经历过任何级别的治疗性AE（TEAE），而只有8名患者（33％）报道了3级或更高级别的TEAE。此外，有6例患者（25％）需要降低AEs的剂量，这主要是由于口腔炎（13％；n = 3）或粘膜炎症（8％；n = 2）。没有致命TEAE的报道。报告的大多数不良事件为1级或2级，其中常见的包括口腔炎（63％），恶心（63％），疲劳（42％），呕吐（42％）和脱发（25％）。3级或更高水平的TEAE包括口腔炎（13％），疲劳（4％）和贫血（4％）。没有观察到3级或以上的腹泻或中性粒细胞减少症病例，也没有报告判定为药物相关性间质性肺病的病例。

“该药物的进一步研究需要在乳腺癌中进行，并且该研究的激素受体（HR）阳性队列现在正在招募中，”研究主要负责人、麻省总医院癌症中心Aditya Bardia博士说。