肿瘤的恶性与侵袭程度也受血管分布的影响

在一期海外试验分析中，专家们得出数据，即DER可减低IGF-1水平并提高凋亡水平。之后研究又显示，DER在脑肿瘤中正是靶向这一通路的，从葡萄糖到酮体的转变，也需要基因表达和代调节的多重变化。

而这些调节作用，通常也易发生于机体的正常细胞中，因为从葡萄糖向酮体的转变，是针对食物限制的保守性进化适应。一般来说，葡萄糖代谢和糖酵解的基因下调，细胞呼吸则会基因上调，其不稳定性将抑制肿瘤细胞的广泛适应性，从而促进其消除。

由于大多数肿瘤细胞，需要增加糖酵解以实现生长和存活，从葡萄糖供能转变为酮体供能，会对肿瘤细胞产生相当大的代谢应激。与正常细胞相比，肿瘤细胞对酮体代谢存在缺陷，因其不能有效地利用酮体供能，所以降低葡萄糖同时升高酮体的治疗方法，会使肿瘤细胞血浆葡萄糖与IGF-1水平升高。

针对所研究的小鼠，均釆用了标准饮食或KD喂饲（n=23），分析数据包括UR喂饲组和R喂饲组，各小鼠的血浆葡萄糖水平和肿瘤生长数值。线性回归显示，组间有非常显著的差异，提示血浆IGF-1水平和肿瘤生长，在很大程度上取决于血糖水平。

通常，它比正常细胞能产生更强的应激，由此判断，从葡萄糖到酮体的能量转换，可成为肿瘤治疗中理想的治疗策略。另外，它还可以增强正常细胞的代谢效率，同时靶向存在代谢缺陷的肿瘤细胞。

而饮食能量减少，通常也具有抗血管生成效应，曾有一篇重要的文献显示，血管分布是实体瘤形成的限速因素，其肿瘤的恶性和侵袭性程度，也与其血管程度相关。一般血管分布较少的肿瘤预后较好，而血管分布较多的肿瘤，则预后较差。

因此，抑制血管分布，也是控制肿瘤生长的重要治疗策略。而面临的挑战是，如何在靶向肿瘤血管生成的同时，不对患者造成伤害或降低其生活质量。PaytonRous首先提出，限制食物摄入抑制肿瘤生长的机制，在于其能否延缓宿主的肿瘤血管分布（血管生成）。

其血管生成，涉及新生血管的形成，或通过已有血管再形成新的毛细血管，而血管生成又与组织炎症、伤口愈合和肿瘤发生等因素相关。所以，Rous在他的原始论文中，虽然没有使用血管生成（angiogenesis）这一术语，但他确实使用了血管形成这个词。

他认为，肿瘤血管形成，是主导快速肿瘤生长的潜在机制，而热量或食物限制，可能通过间接靶向血管形成来抑制肿瘤生长。

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