洞察肠癌的早期阶段，可提供新的治疗方法

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一个国际科学家小组，已经确定了支持具有疾病遗传易感性的患者，患肠癌或结直肠癌的关键因素。这项研究，由格拉斯哥大学和赫尔辛基大学英国癌症研究所Beatson研究所的研究人员领导，发表在《自然》杂志上。

他提供了对该疾病早期阶段的重要洞察，并确定了一种“关键”分子。参与者在这个过程中，信息可能会导致预防高危人群肿瘤发展的新方法。

洞察肠癌的早期阶段，可提供新的治疗方法

这项在小鼠模型中进行的研究，着眼于APC（结直肠肿瘤中最常见的突变基因之一），以确定APC突变细胞，如何与邻近的正常细胞竞争。研究人员发现一种名为NOTUM的分子，参与了疾病的发展，他们希望有一天有可能部署NOTUM抑制剂，其中一些目前正在开发中，作为一种可能的早期治疗方法。

英国癌症研究大挑战SPECIFICANCER团队的联合研究员、格拉斯哥大学英国癌症研究协会Beatson研究所所长OwenSansom教授说：“几年来，我们知道APC损失，使细胞比它们的细胞具有竞争优势。非突变邻居，使他们非常擅长在肠道中形成癌症。”“通过这项研究，我们使用模型系统，来揭示是什么导致APC突变细胞成为超级竞争者，并推动结直肠癌的早期阶段。”

研究人员认为，确定NOTUM分子在结直肠癌的这些早期阶段的参与，可能是预防高危人群疾病的关键，例如患有家族性腺瘤性息肉病（FAP）的人，他们继承了APC的缺陷副本。

该研究的共同负责人达斯汀·弗拉纳根（DustinFlanagan）说：“我们的策略，不是针对APC突变细胞，而是通过抑制NOTUM来增强周围正常细胞的适应性。”

“通过消除NOTUM对邻近细胞的抑制作用，Apc突变体失去了竞争优势，变得更加公平，减缓甚至阻止肿瘤生长。”该研究，是与伦敦大学学院阿尔茨海默氏症研究英国药物发现研究所的同事合作的结果。

Sansom教授补充说：“我们团队的发现，有助于我们更广泛的目，更好地理解为什么某些突变、会在特定组织而不是其他组织中引发癌症，从而开发新的预防和治疗方法。”

“接下来的步骤，是在其他形式的癌症上，测试我们的NOTUM抑制剂，这些癌症由行为类似于APC的突变驱动，例如肝癌和胃癌。我们也热衷于在CRC的高级模型上试验NOTUM抑制剂，并看看对晚期疾病进展的影响，例如肿瘤微环境的转移和重塑。”

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