研究发现儿童骨癌相关的基因及ID潜在疗法

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通过UNC莱恩伯格综合癌症中心，研究人员发现了一种基因OTUD7A，它会影响尤文肉瘤的发展，尤文肉瘤是一种主要发生在儿童身上的骨癌。他们还确定了一种化合物，该化合物具有阻断OTUD7A蛋白活性的潜力。

北卡罗来纳大学和Lineberger综合癌症中心的科学家的这一发现，于2021年6月1日在线发表在AdvancedScience上。在美国，每年约有250名儿童和年轻人被诊断出患有尤文肉瘤。大约一半的诊断者最终会死于这种疾病，这表明需要更好的治疗方法。

研究发现儿童骨癌相关的基因及ID潜在疗法

“我们的主要研究重点是，在约85%的尤文肉瘤患者中，发现的EWS-FLI1融合蛋白，”UNCLineberger的PengdaLiu博士说，他是UNC医学院生物化学和生物物理学助理教授，也是该研究的共同负责人。作者。“这种蛋白质由其他两种蛋白质组成，是尤文肉瘤独有的，仅在癌细胞中产生，使其成为治疗的极好靶点。”

蛋白质之间的关键关系，有助于尤文肉瘤等癌症的发展。因此，当UNC研究人员发现OTUD7A控制致癌融合蛋白时，这是一个开创性的发现。

有了这些知识，科学家们继续寻找可以阻断OTUD7A活性的小分子化合物。他们的合作者AtomwiseInc使用称为AtomNet的人工智能程序，筛选了400万个小分子，以找到可以放入OTUD7A口袋的小分子。他们发现的一种化合物7Ai显示出良好的能力，可以减少移植了人类尤文肉瘤细胞的小鼠的肿瘤形成。

该化合物，似乎没有毒性并且耐受性良好，此外，7Ai不会杀死在实验室培养实验中测试的正常细胞。“7Ai治疗可以为对化疗产生耐药性的患者，提供一种新的靶向治疗选择。然而，开发一种有效的药物需要更多的实验室工作和临床研究，”刘说。

“通过深入探索导致癌症的关键细胞过程，可能会产生意想不到的潜在治疗途径，”共同作者IanDavis医学博士、儿童癌症教授G.DenmanHammond和癌症联合负责人说。“一旦基础科学，验证了我们的生物学方法，计算虚拟筛选的应用，使我们能够快速识别先导分子，以进行进一步的测试和验证。”

研究人员，目前正在与UNCEshelman药学院合作，以提高7Ai的效力和特异性。

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