免疫细胞聚集可增强化疗在胰腺癌中的作用

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伦敦玛丽皇后大学的一项新研究表明，可以刺激免疫细胞组装成胰腺癌内的特殊结构，这样，至少在临床前模型中，研究人员可以证明化疗疗效有所提高。

正如更近的COVID-19大流行所强调的那样，身体的免疫系统是抵御感染等疾病的关键防御系统。同样的免疫系统也可以帮助我们对抗癌症。然而，胰腺癌是不同的。这种癌症类型的一个关键特征是胰腺癌细胞被称为基质的致密、不可穿透的屏障包围，这通常会阻止免疫细胞进入肿瘤。出于这个原因，免疫疗法利用人体免疫系统的力量杀死癌细胞的药物，在治疗胰腺癌方面取得的成功有限，而它们在对抗其他癌症类型（包括皮肤癌和肺癌）方面却很有效。

免疫细胞聚集可增强化疗在胰腺癌中的作用

研究发现，在一些胰腺癌患者中，免疫细胞可以在基质内聚集成称为三级淋巴结构（TLS）的簇，这与改善患者的生存结果有关。然而，并非所有胰腺癌患者都会自然形成TLS。考虑到这一点，在这项研究中，该团队着手研究TLS在胰腺癌中的结构和作用，并评估它们的抗肿瘤活性。

为了确定人类胰腺癌中是否存在TLS，该团队分析了患者捐赠给胰腺癌研究基金组织库的组织样本。在这项研究中，TLS的定义是富含B细胞、T细胞和树突细胞的组织区域的存在，这三种细胞类型在免疫反应中具有重要作用。通过使用专门的染色技术来可视化样本中存在的不同细胞类型，该团队发现TLS仅存在于被分析样本的三分之一患者中。

为了研究TLS在胰腺癌中的发展，该团队生成了胰腺癌的临床前小鼠模型。起初模型中不存在TLS，然而，在将两种信号蛋白（称为淋巴趋化因子）注射到小鼠的肿瘤中后，B细胞和T细胞浸润到肿瘤部位并组装成TLS。

TLS诱导可提高化疗效果，然后该团队将趋化因子注射液与吉西他滨（一种常用于治疗胰腺癌患者的化学疗法）结合使用。吉西他滨和趋化因子注射的组合使小鼠的肿瘤更小，这种效果是单独使用任何一种治疗都无法实现的。

领导这项研究的伦敦玛丽女王大学肝脏和胰腺外科教授、巴特斯健康NHS信托顾问HemantKocher说：“胰腺癌被称为冷肿瘤，这意味着它附近没有很多免疫细胞。癌症试图对抗它，在这项研究中，我们已经表明，免疫细胞不仅可以被利用，而且可以在胰腺癌的临床前模型中组装成TLS，从而使化疗更有效。”

“TLS的形成对于在肿瘤附近建立抗肿瘤反应，以克服基质屏障带来的问题至关重要。这些发现表明，将化学疗法与适当的免疫疗法相结合以刺激肿瘤微环境中的免疫细胞，可用于针对胰腺癌量身定制更个性化的治疗方法。”

在临床前模型中，TLS形成后观察到的抗肿瘤活性与B细胞触发树突状细胞的激活有关，这是启动免疫反应所必需的。研究结果表明，淋巴趋化因子与化疗联合使用时，可能代表一种可行的治疗策略，可促进抗肿瘤免疫反应，从而带来更好的临床结果。

由于这项研究使用了小鼠模型，因此现在需要进一步研究以确定是否可以在其他实验模型和患者中观察到相同的结果。该团队认为，更详细地了解TLS的形成可能有助于开发个性化疗法，从而利用人体自身免疫系统的潜力来对抗癌症。

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免疫细胞聚集可增强化疗在胰腺癌中的作用

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