卵巢癌“变天了”：抗体偶联药物有效率高达64%

使用 PARP 抑制剂治疗卵巢癌，增加了有资格接受非铂类疗法的患者数量。约40%的晚期高级别（低分化）卵巢癌，高表达 FRα；Mirvetuximab 是一种针对 FRα 的抗体药物偶联物。对于表达叶酸受体α (FRα) 的肿瘤患者的铂耐药性和敏感性，研究表明 Mirvetuximab soravtansine 是一种有效的治疗选择。

作为单一疗法，mirvetuximab 已在 24% – 47% 的高 FRα 肿瘤患者中实现了确认的客观反应。当与贝伐单抗联合使用时，mirvetuximab 在中度至高表达 FRα 的肿瘤患者中显示出 39%-56% 的确认客观缓解率 (ORR)。

为建立在晚期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌中 mirvetuximab 的安全性、耐受性和药代动力学数据的基础上，对大约 311 名患者进行了 2 期研究。在研究的中位随访 17.5 个月中，60 名患者的总体人群的 ORR 为 47%（95% CI，34-60%），中位反应持续时间 (DOR) 为 9.7 个月。Mirvetuximab 在患者的研究中还显示中位无进展生存期为 8.3 个月（95% CI，5.6-10.6）。值得注意的是，在具有高 FRα 表达肿瘤的患者中的疗效结果甚至更好。

研究中的患者根据铂耐药性和铂敏感性进行分层。安全性研究结果表明，铂耐药组与铂敏感组中常见的任何级别治疗相关不良事件 (AE) 是腹泻、视力模糊、疲劳等。

在接受采访时，俄亥俄州立大学医学院妇产科教授、妇科肿瘤科主任 David M. O’Malley 医学博士讨论了该研究。研究设计是简单的单臂 2 期设计，mirvetuximab 为 6 mg/kg，加上贝伐单抗为 50 mg/kg。这两种药物每 3 周静脉注射一次。我们允许具有中等和高表达 FRα 的接受 1-3 种先前疗法。允许以前使用贝伐单抗，允许以前在该患者人群中使用 PARP。

在 60 名患者的整个人群（不论 FRα表达高低）中看到总体反应率为 50%。当我们观察高表达 FRα患者时，高 FRα 患者的反应率甚至更明显，达到 64%。当我们查看患者人群并区分高 FRα，然后查看铂敏感性与铂耐药时，我们发现铂敏感性人群中的客观缓解率约为 69%，铂耐药人群中的客观缓解率为 59%。

非常令人兴奋的是，我们看到铂敏感的高 FRα 患者反应持续时间持续超过 12 个月，而高 FRα 的铂耐药卵巢癌患者反应持续时间接近10个月。即使观察那些中等表达的患者，我们也看到 8 个月的持续反应，这可能是非常令人兴奋的结果，33 名高 FRα 患者中有 32 名具有临床益处，并且在临床益处之外还有肿瘤缩小。

这些数据进一步证实，一旦 mirvetuximab 获得批准，它将在那些高 FRα 表达者的患者中取代紫杉醇。它增加了我们使用 mirvetuximab 看到的数据的广度，特别是那些具有高 FRα 的临床益处以及让我们的患者使用这种药物的重要性。