加入GEN-1，88%的卵巢癌患者可完全切除

对于上皮性卵巢癌患者，仍然存在未满足的治疗需求，即不仅可以改善生存结果，还可以降低疾病复发率。免疫疗法在这方面已显示出前景，正如这些药物通过在原发性肿瘤、腹水和血液中产生抗体或抗肿瘤 T 细胞淋巴细胞引起的免疫激活所证明的那样。

IL-12 与针对癌细胞的适应性免疫反应有关，并且已经在各种癌症类型中证明了对多能细胞因子的反应。此外，GEN-1 治疗已被证明可引起持久的 IL-12 局部水平，并且在临床前模型中，证明对卵巢癌患者具有良好的安全性和有效性。研究人员试图检查该药物与基于卡铂和/或基于紫杉醇的新辅助化疗在该患者群体中的安全性和有效性。

根据第一阶段 OVATION 1 试验 的数据，将基于 DNA 的白细胞介素 12 (IL-12) 免疫疗法 GEN-1 添加到晚期上皮性卵巢癌患者标准新辅助化疗已显示出初步的安全性和临床活性，对肿瘤微环境有影响。

IL-12通过招募免疫系统来解决癌细胞，诱导强大的抗癌机制进行免疫攻击。发表在《Clinical Cancer Research》上的结果表明，该组合具有良好的耐受性，没有报告剂量限制性毒性 (DLT)。在 14 名可评估的患者中，85.7%（n = 12）在减瘤前达到了放射学反应；2 名患者获得完全缓解 (CR)，10 名患者获得部分缓解 (PR)。此外，减瘤时9例患者为R0，1例患者达到病理学完全缓解（pCR）。

由于治疗，在腹膜冲洗液中观察到 IL-12 和干扰素-g 水平增加，以及腹膜液中髓样树突细胞和 T 效应记忆细胞水平增加。此外，在肿瘤微环境中 CD8 阳性 T 细胞升高和免疫抑制降低。

该研究遵循标准的 3+3 剂量递增设计，并检查了以下 4 个剂量的 GEN-1：36 mg/m2、47 mg/m2、61mg/m2、79 mg/m2。从第 1 周期第 2 周开始，给予该药物总共 8 周腹腔内输注，并与 3 个 21 天周期的 900 mg卡铂化疗和每周 80 mg/m2剂量的紫杉醇联合给药9 周。

为符合入选条件，患者必须经组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，上皮细胞类型为高级别浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌或混合型上皮癌。患者还需要年满 18 岁，具有可接受的器官和神经功能。排除先前接受 GEN-1 治疗或接受化疗或放疗治疗腹部或盆腔肿瘤的患者。在纳入研究的患者中，患有 IIIC 期疾病 (67%)，并且患有高级别、浆液性腺癌（ 95%）。

该研究的其他数据显示，意向治疗人群（n = 18）的治疗失败时间为 18.4 个月，而符合方案人群（n = 14）为 21 个月。在高剂量队列（61 mg/m 2和 79 mg/m 2）中，这种方法的总体反应率 (ORR) 为 100%；在低剂量组（36 mg/m 2和 47 mg/m 2）中，ORR 为 67%。此外，高剂量队列的 R0 切除率为 88%，而低剂量队列的 R0 切除率为 33%。关于安全性，大多数不良反应 (AE) 的严重程度为 1 或 2 级。

由于晚期卵巢癌患者的预后较差，这些数据尤其令人鼓舞。虽然我们知道 R0 切除对生存很重要，并且 GEN-1 已经表现出令人印象深刻的 R0 分数，但它改善 CRS 的能力也很引人注目。将 GEN-1 添加到标准新辅助化疗中是安全的，具有临床活性，转化数据表明对肿瘤微环境有积极影响。