CDK4/6抑制剂：可改善三阴性乳腺癌的生存率

尽管化疗或联合免疫检查点抑制剂，是转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的标准治疗方法，但并非所有 PD-L1 阳性患者都有资格接受检查点抑制剂治疗。此外，患有 PD-L1 阴性疾病的患者可能无法从这种方法中获得临床益处。

Trilaciclib (Cosela) 是一种 CDK4/6 抑制剂，在化疗前通过静脉给药。该药剂旨在暂时阻止化疗暴露期间细胞周期 G1 中的造血干细胞和祖细胞以及免疫细胞；该试剂保护这些细胞免受化疗引起的损伤。2021 年 2 月，FDA 批准 trilaciclib 用于降低接受某些类型化疗的成人中化疗引起的骨髓抑制的频率。

近日，FDA 已授予 CDK4/6抑制剂trilaciclib与化疗联合用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的快速通道指定。

既往一项 2 期试验 (NCT02978716) 在 TNBC 患者中检查了在吉西他滨/卡铂与使用吉西他滨/卡铂之前使用 trilaciclib 的情况，并表明虽然尚未达到骨髓保护的主要终点，但 Trilaciclib 确实显著提高了总体生存率 (OS)，无论 PD-L1 状态如何。具体而言，在接受 trilaciclib 后接受吉西他滨/卡铂的患者中，中位 OS 为 20.1 个月，而单独使用吉西他滨/卡铂的患者为 12.6 个月。

该药物目前正在作为多中心、双盲、安慰剂对照的 3 期PRESERVE 2 试验的一部分进行评估。本研究在接受一线或二线治疗的晚期或转移性 TNBC 患者中，在吉西他滨+卡铂之前给予trilaciclib 或安慰剂的安全性和有效性。PRESERVE 2试验旨在确认在 2 期试验中观察到的 OS 益处，并进一步检查该方法在检查点后抑制剂患者群体中的疗效。

要符合参与资格，患者需要年满 18 岁，已确认局部晚期不可切除或转移性 TNBC，可用肿瘤组织，ECOG 表现状态为 0 或 1，器官功能可接受，预计预期寿命至少为3 个月。排除标准包括在研究治疗的第一次给药前 14 天内接受过任何细胞毒性化疗或 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗，或之前接受过卡铂治疗如果在第一次转移性复发前 6 个月或更短时间内发生。

试验的队列 1 将招募总共 170 名将在一线环境中接受吉西他滨/卡铂治疗的患者。队列 2 将招募总共 80 名将在二线治疗中接受吉西他滨/卡铂治疗的患者；这些患者之前接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗。队列 1 中的患者根据 PD-L1 状态、无病间隔时间进行分层。在每 21 天周期的第 1 天和第 8 天，患者将按 1:1 随机分配，在吉西他滨/卡铂之前接受 trilaciclib 或在吉西他滨/卡铂之前接受安慰剂。治疗一直持续到无法耐受的毒性、疾病进展。

该试验的主要终点是 OS，一个重要的次要终点是确认疲劳恶化的时间。其他终点集中在 PD-L1 阳性或阴性亚组（队列 1）中的 OS；无进展生存期；客观反应率、临床受益率、反应持续时间和更好总体反应方面的抗肿瘤活性；化疗引起的骨髓抑制相关症状；骨髓保护作用；还将通过 CDK4/6 依赖性状态评估该方法在肿瘤和血液中的药效学效果和抗肿瘤功效。该试验于 2021 年 4 月启动，预计数据将于 2023 年下半年公布。

FDA快速通道指定强调了对能够显著改善 TNBC 患者预后的创新药物的迫切需求，希望它能够帮助多种肿瘤类型的患者。