免疫抑制药物通常可以降低化疗耐药性

根据发表在Brain上的西北医学研究，目前用于预防移植器官排斥的药物，也可以降低胶质母细胞瘤的化疗耐药性。

神经外科副教授、该研究的资深作者AtiqueAhmed博士表示，该药物可防止胶质母细胞瘤细胞利用分子可塑性来规避化疗，西北医学研究人员，目前正致力于将这些发现转化为临床应用。

“这些癌细胞，具有很强的适应性，这也是它们抵制我们当前疗法的原因之一，”艾哈迈德说。“因为我们正在重新利用一种已经批准的药物，这可以加快临床测试。”

胶质母细胞瘤是一种特别致命的脑癌，患者在确诊后的预期寿命通常很短。目前的护理标准是手术切除、放疗和化疗。治疗胶质母细胞瘤最有效的化疗药物是替莫唑胺，它会破坏癌细胞中的嘌呤分子。嘌呤对于DNA合成至关重要，因此尝试使用这种“坏”嘌呤的细胞最终会死亡。

然而，根据艾哈迈德的说法，胶质母细胞瘤细胞具有非凡的适应性，使它们能够积累对治疗的抵抗力。神经外科的PaulC.Bucy教授RogerStupp医学博士和神经肿瘤学部Ken和RuthDavee神经病学系副教授PriyaKumthekar医学博士，是发表在Brain上的研究的合著者。神经外科副教授AtiqueAhmed博士是资深作者。

“根据它们的微环境，它们可以在分子水平上获得不同的形式和形状，”艾哈迈德说。“一旦他们获得了这种抵抗力，癌症就会卷土重来，而且通常非常具有侵略性。”

在这项研究中，Ahmed和他的合作者分析了用替莫唑胺治疗的、胶质母细胞瘤细胞的表观遗传谱，发现特定基因在治疗过程中受到调节。一种被调节的基因ARL13B，因其在纤毛中的作用而闻名。在这种情况下，该基因帮助癌细胞处理自身的嘌呤，阻止受污染的嘌呤伤害癌细胞。“他们制造新鲜的嘌呤，他们可以避免化疗破坏的嘌呤，”艾哈迈德说。

在实验中，抑制ARL13B通路迫使胶质母细胞瘤细胞依赖受损的嘌呤，而这种通路可以被先前开发的药物：霉酚酸酯阻断。一种通常用于器官移植的免疫抑制药物，该药物会阻止胶质母细胞瘤细胞产生新鲜的嘌呤，并依赖受损的嘌呤。当在胶质母细胞瘤模型中与化疗联合时，吗替麦考酚酯增强了替莫唑胺的治疗效果。

根据Ken和RuthDavee神经肿瘤学部副教授、该研究的合著者PriyaKumthekar医学博士的说法，霉酚酸酯已经获得批准的事实，应该会加速从工作台到床边的转换。

“重新利用药物，而不是新药，可以更快地开发其在任何特定疾病中的应用，因为对人类的安全性有了更好的了解，”Kumthekar说，他也是血液学部的医学副教授和肿瘤学。

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