序贯疗法能使侵袭性癌症患者更加有效

由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项新的临床前研究表明，用免疫检查点抑制剂治疗患有侵袭性癌症的人，包括黑色素瘤、胰腺癌和结直肠癌，然后迅速进行突变靶向治疗，可以帮助克服治疗耐药性和帮助人们活得更久。

免疫检查点抑制剂通过重新激活杀死肿瘤的免疫细胞或T细胞来发挥作用，而突变靶向疗法则可以杀死携带特定突变的肿瘤，从而开启癌症驱动途径，彻底改变了晚期癌症患者的治疗方式。

然而，对每种类型的治疗耐药治疗是一种常见的问题，特别是当在电阻这些较新的治疗的脑限制性的有效性发展。

更近的研究表明，将靶向PD-1/L1的免疫检查点抑制剂与MAPK靶向疗法（通常单独用于治疗癌症患者）相结合可能有助于克服治疗耐药性。然而，在他们的新工作中，加州大学洛杉矶分校的一个团队发现，简单地一起开始治疗并不是更佳的。相反，从两剂抗PD-1/L1治疗开始，然后加入MAPK靶向治疗，在延长肿瘤缩小和防止耐药性发展方面更有效。

“我们已经在拥有强大的药物来对抗晚期癌症，”共同资深作者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院医学教授、加州大学洛杉矶分校琼森成员、医学博士、医学博士RogerS.Lo说。“知道如何合理地剂量、排序和组合它们为医生提供了现实和近期的机会，能提高患者的生存率。”

在这项发表在CancerCell上的研究中，研究人员在人类黑色素瘤、胰腺癌和结直肠癌的多种动物模型中测试了不同的顺序组合方案，这些模型由BRAF、NF1、NRAS和KRAS等基因的常见突变驱动。

他们一致发现，只有一种方案的表现远远优于其他方案，并揭示了分子和细胞机制，来解释为什么在组合之上进行测序可以更大限度地提高治疗效果。他们还分析了自己的临床试验数据，发现无意接受免疫检查点治疗的患者、与未接受免疫检查点治疗的患者相比，随后对MAPK靶向治疗的反应更好。

该团队还证明，在添加MAPK抑制剂之前，抗PD-1/L1治疗的合理排序，可抑制黑色素瘤脑转移并提高小鼠的存活率。

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