过继疗法加抑制剂在非小细胞肺癌中显示出前景

免疫疗法已经成为肺癌治疗的重要手段，尤其是通过阻断某些免疫检查点，让免疫细胞识别并杀死癌细胞的检查点抑制剂。几种靶向PD-1和PD-L1的检查点抑制剂已被批准用于治疗非小细胞肺癌。然而，许多患者对这种疗法反应不佳，因此需要替代治疗方案。

莫菲特癌症中心肺癌卓越中心的研究人员认为，检查点抑制剂与过继细胞疗法的组合可能是这些患者的答案。他们的研究者发起的评估检查点抑制剂纳武单抗、与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗联合的1期临床试验的结果，发表在《自然医学》上。

非小细胞肺癌肿瘤通常被归类为“冷”肿瘤，这意味着肿瘤没有被免疫细胞浸润，因此很难对免疫疗法产生反应。“这些结果确实为将细胞疗法添加到治疗肺癌的医疗设备中带来了希望。TIL通过提供更多T细胞发起攻击来增强免疫系统，而检查点抑制剂可防止肿瘤使T细胞失活。

20名非小细胞肺癌患者参加了试点研究。每位患者都切除了一个或多个肿瘤。这些肿瘤被送到实验室，在那里解剖每个肿瘤以去除已经渗透的免疫细胞。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞，然后被培养并扩增以重新注入患者体内。

在TIL治疗之前，每位患者都接受了纳武单抗治疗。如果患者在检查点抑制治疗后出现疾病进展，他们将接受个性化的TIL治疗，然后进行纳武单抗维持治疗。研究人员能够成功扩大95%患者的TIL，20名患者中有16名接受了TIL输注，因为他们的疾病在初始纳武单抗治疗后出现进展。治疗组合产生了有希望的抗肿瘤活性，16名患者中有11名经历了肿瘤消退。两名患者在18个月后出现完全肿瘤反应，两名患者出现部分反应或维持临床缓解。

治疗后，研究人员进行了额外的研究，并证实患者体内的T细胞对多种不同的肿瘤特异性蛋白质（包括具有基因突变的蛋白质）有反应。

“我们的数据表明，TIL可以在对传统免疫检查点靶向治疗不敏感的亚型中介导有效的肿瘤反应。因此，我们相信TIL可能会将免疫治疗的范围和影响扩展到更广泛的人群中，”副成员BenCreelan医学博士说莫菲特胸科肿瘤科主任。

一项新的研究开发，以提高TIL生产和扩大在oncogene驱动的肺癌检测癌症患者的肿瘤进展的靶向药物。当前研究正在进行的工作，正在确定为什么有些患者的反应更好，以及为什么尽管TIL有初步反应，但为什么有些肿瘤会进展。

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