晚期卵巢癌：FDA 授予靶向药STRO-002快速通道指定

FDA 已授予 STRO-002 快速通道指定，作为先前接受过 1 至 3 线全身治疗的铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的潜在治疗选择。叶酸受体α (FolRα) 靶向抗体药物偶联物 (ADC) 正在 1 期 STRO-002-GM1 试验 中进行检查，在该患者群体中显示出令人鼓舞的疗效和耐受性。

STRO-002 是第1个采用无细胞蛋白质合成技术开发的 ADC。开放标签、剂量递增/扩展的 1 期试验于 2019 年 3 月启动，正在美国 10 个临床站点进行。为符合入组条件，患者需要患有复发性铂类耐药或难治性卵巢癌，并且之前接受过至少 2 种铂类治疗方案。值得注意的是，无论患者的 FRα 表达水平如何，都可以入组，并且对先前接受的化疗线数没有限制。对于 STRO-002-GM1 的剂量扩展部分，主要终点是客观反应率，剂量递增阶段的次要目标是描述 ADC 的药代动力学 (PK) 和免疫原性。在研究的剂量扩展阶段，其他次要目标包括反应持续时间、无进展生存期、安全性以及有关 PK 的其他信息。剂量递增阶段的主要探索目标包括药物的初步疗效、PK 与疗效的关联以及生物标志物。在剂量扩展阶段，研究人员将继续评估 PK 与疗效和生物标志物的相关性。

在剂量扩展阶段，研究参与者按 1:1 随机分配，每 3 周接受 4.3 mg/kg 或 5.2 mg/kg 剂量的 STRO-002。截至 2020 年 9 月 9 日，共有 39 名患者被纳入研究。在这些患者中，77%（n = 30）患有内皮癌，18% 患有输卵管癌，5% 患有原发性腹膜癌。参与者的中位年龄为 61 岁。

此外，从诊断到治疗的中位时间为 3.9 年，患者之前接受过 中位数为5 线治疗。所有人都曾接受过以铂类为基础的化疗，其中 36% 的人曾接受过 3 种或更多的含铂方案。97% 之前接受过紫杉类治疗，79% 接受过贝伐单抗，59% 接受过 PARP 抑制剂，21% 接受过检查点抑制剂，34% 接受过研究性治疗。

在 2020 年国际妇科癌症协会期间，24 名接受 2.9 mg/kg或更高剂量药物且可评估 CA-125 反应的患者中有 67%（n = 16）报告了 50 %以上的CA125下降。根据妇科癌症组标准，42% 患者确认了 CA-125 反应。8% 的患者正在经历持续的反应，有待确认或可能有确认，21% 的患者在没有确认的情况下停药。

该试验近期发布的更新数据显示，31 名可评估患者中有 10 名符合 RECIST 治疗反应标准；在这些患者中，1 人经历了完全缓解，9 人获得了部分缓解 (PR)。其中 3 个 PR 已确认，6 个未确认。此外，疾病控制率在 12 周时为 74% (n = 23)，在 16 周时为 58% (n = 18)。13% (n = 4) 的患者接受了 52 周的治疗，其中 3 名患者的治疗持续时间超过 64 周。ADC 报告的大多数不良反应 (AE) 是轻微的，88% 的毒性为 1 级或 2 级。

获得快速通道指定是对 STRO-002作为卵巢癌女性潜在FolRα ADC 的重要认可，为处于疾病晚期且治疗选择有限的女性带来这种潜在的重要治疗选择。