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特殊转录因子对罕见白血病的治疗作用

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间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种白血病，主要发生在儿童和年轻人身上。一个由 MedUni Wien 重要参与的国际研究人员团队，现在已经能够证明转录因子 BATF3 及其靶基因在肿瘤细胞的生长中起着关键作用。

这项研究的结果，目前发表在Nature Communications 上，可用作开发新疗法的一种方法。如果淋巴细胞不受控制地分裂就会发展，区分霍奇金淋巴瘤 (HL) 和非霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤还包括不常见的间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)，这是一种恶性 T 细胞淋巴瘤，尤其影响儿童和年轻人；化疗被用作标准疗法，但经常发生复发。

特殊转录因子对罕见白血病的治疗作用

MedUni Vienna 的一组研究人员与病理学临床研究所的 Olaf Merkel 和 Lukas Kenner（也在维也纳兽医大学）以及机构合作者，现在已经检查了转录因子 BATF3 在 ALCL 中的作用。它在 ALCL 肿瘤细胞中的消除对细胞生长产生了巨大的影响，这表明它是这种疾病中的一种重要蛋白质。

研究人员对 BATF3 的兴趣，受到这些发现和 BATF3 深刻的疾病特异性表达的启发。其中，Stephan Mathas 周围的小组已经能够在早期的合作项目中证明 AP-1 转录因子家族，其中包括 JUNB、cJUN 和 BATF3，在 ALCL 中严重表达。

鉴于 BATF3 对疾病的重要性及其高表达，研究人员假设它可能位于基因组的所谓超级增强子区域。超级增强子是基因组中对基因调控和细胞身份具有重要意义的区域，与波士顿 Tom Look 实验室一起执行的 H3K27-组蛋白乙酰化全基因组分析证实，BATF3 确实位于所有分析细胞系中的超级增强子区域，重要的是在原发性 ALCL 患者样本中也是如此。

此外，研究人员对 BATF3（一种 BATF3 ChIP）进行了全基因组结合测试，并确定 BATF3 与其自身的启动子结合，从而产生正反馈回路。Olaf Merkel 解释说：“虽然我们观察到表达因 BATF3 敲除而改变的基因，但 IL-2R 系统的基因是最显眼的，这促使我们仔细检查三聚体的成员 IL-2 受体在表达和功能方面。”

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