乳腺癌干细胞会利用生态位为转移做准备

大多数乳腺癌死亡,会在癌症扩散到其他器官后发生,这一过程称为转移。这至少涉及五个主要步骤,两个早期步骤是侵入基底膜和细胞迁移,然后癌细胞穿过壁进入血管或淋巴管开始其旅程。

通过检查来自女性的雌激素受体阳性乳腺癌组织,阿拉巴马大学伯明翰分校的外科副教授BinRen医学博士,首次发现了迄今为止未被注意到的位置的证据。细胞迁移阶段肿瘤微环境中的乳腺癌干细胞,其似乎聚集在肿瘤小动脉附近,即毛细血管之前的动脉小分支。

乳腺癌干细胞会利用生态位为转移做准备

Ren将其称为小动脉生态位,他说它可能是一个重要的肿瘤血管微环境,为癌细胞转移做好准备,不仅在乳腺癌中,而且在其他高度血管生成的癌症中,如胶质母细胞瘤、肺癌、恶性黑色素瘤和胰腺神经内分泌癌。

在Ren发表在CommunicationsBiology杂志上的研究中,研究人员发现了乳腺癌干细胞和小动脉内皮细胞之间使用溶血磷脂酸/蛋白激酶D,或LPA/PKD-1信号通路进行串扰的证据。通过使用人类乳腺癌组织、小鼠乳腺癌模型以及来自基因工程小鼠和细胞培养物的血管内皮细胞,观察到该信号通路促进癌症干细胞特征和小动脉生态位的潜在发展。

根据他们的发现,研究人员提出了一个机械模型。双向相互作用,使用LPA/PKD-1信号传导,促进肿瘤微环境内内皮细胞的小动脉分化、癌症干细胞的自我更新以及乳腺癌进展和转移,可能是通过CD36转录的差异调节。

“我们认为这个利基很重要,它可能存在于其他具有大量新血管生长的癌症中,”Ren说。“这些研究表明,LPA/PKD-1信号传导可能在肿瘤进展和扩散到其他器官(如肺)中发挥重要作用,通过培养小动脉生态位的发展,来增强癌症干细胞的自我更新和直接促进干细胞特征的癌细胞。”

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