三阴性乳腺癌的耐药机制如何研究确定

马萨诸塞州综合医院（MGH）的研究人员，首次确定了一种高度侵袭性的乳腺癌如何能够逃避用于治疗它的更强大和更有效的药物之一，并在美国癌症协会的期刊CancerDiscovery上报告了他们的发现。这些发现可能有助于改善治疗、并延长转移性三阴性乳腺癌患者的生存期。

三阴性乳腺癌癌（TNBC）是出了名的难以治疗的，因为它缺乏的受体或“对接”雌激素激素和孕激素和生长因子HER2，所有三个可以有效的癌症疗法有针对性。标准化疗方案对TNBC的益处有限，并且患有转移性疾病（已扩散到身体其他部位的疾病）的患者预后很差，生存期很短。

但正如马萨诸塞州综合癌症中心的AdityaBardia医学博士、公共卫生硕士及其同事先前报道的那样，在一项大型临床试验中，使用复合物sacituzumabgovitecan（SG；商品名Trovdely）治疗的转移性TNBC患者的寿命几乎是接受治疗的患者的两倍单独化疗。

SG是一种抗体-药物偶联物，由一种靶向大多数乳腺癌细胞表面的Trop2受体的抗体和一种称为SN-38（拓扑异构酶I抑制剂）的杀癌化合物组成。SG旨在专门寻找乳腺癌细胞并将SN-38作为其有毒“有效载荷”。然而，一些转移性TNBC患者要么无法从SG治疗中受益，要么对治疗有初步反应，但随后发展为耐药性疾病。

现在，Bardia与麻省综合癌症中心乳腺肿瘤内科主任LeifEllisen医学博士和MGH同事报告说，他们首次确定了TNBC细胞基因组中的两个独立改变，使它们能够在三阴性乳腺癌患者中产生对抗体-药物偶联物的抗性。

“我们进行了一项研究来研究获得性耐药的机制，”埃利森说。“就从头抗性而言，数据支持先前的研究，这些研究表明Trop2的完全缺失可能是原发性抗性的重要预测因素。但这项研究真正引人注目的部分与获得性抗性有关，”他说。

当他们研究治疗前和疾病进展后取样的组织的基因组谱时，他们发现在一名女性的多处转移性病变中，该女性更初对SG有强烈反应，但后来出现疾病进展并死于该病，其中存在不同的分子不同转移病灶的耐药机制。

“所有耐药机制，都是由原发肿瘤中不存在的转移性肿瘤细胞的遗传变化驱动的。值得注意的是，在一组转移性病变中，抗体的Trop2靶标发生了突变，而在另一组中病变实际上是细胞毒性有效载荷的目标发生了突变，”埃利森说。

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三阴性乳腺癌的耐药机制如何研究确定

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