海外医疗:肾癌免疫疗法的新见解

透明细胞肾细胞癌是常见的肾癌类型,约占病例的 75%,治疗通常包括免疫疗法,即帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞的药物。然而,这并不总是有效,对于肾癌,目前无法预测它是否对个体患者有效。

海外医疗:肾癌免疫疗法的新见解

发表在Cancer Cell上的研究中,科学家们分析了 15 名转移性透明细胞肾细胞癌患者的 115 个肿瘤样本,这些患者通过 ADAPTeR 临床试验接受了免疫治疗药物纳武单抗。“分析来自每位患者的多个样本,包括来自肾脏肿瘤不同部位和已经扩散到其他器官的肿瘤,这一点至关重要。众所周知,肾癌中的分子信息像肿瘤内的马赛克一样分布——因此单个样本可能无法获得全面分析所需的所有信息,”共同主要作者、肿瘤学家、克里克癌症动力学实验室研究员 Lewis Au 说。

研究人员在癌症治疗的不同阶段采集肿瘤样本:免疫治疗前、治疗开始后 9 周、手术后肿瘤切除时以及治疗是否停止。对于三个人,在患者死亡后还收集了肿瘤样本。这是通过 PEACE 验尸研究计划实现的,该计划提供了一个独特的机会来研究已经扩散到其他器官的肿瘤,这些器官在一生中无法取样。

在收集的样本中,该团队研究了不同的肿瘤特征和免疫反应的测量,看看是否有任何对应于免疫疗法。这些包括诊断时肿瘤中存在的不同突变的数量,以及是否表达了特定的逆转录病毒成分,即人类基因组中存在的病毒 DNA。

他们发现,治疗前存在于肿瘤中的特定“克隆”T 细胞受体(T 细胞表面的蛋白质)数量增加与阳性免疫治疗反应的机会增加有关。如果这些 T 细胞受体在治疗过程中保持不变,这就是治疗有效的最强指标。

Lewis 补充说:“在对这种免疫疗法有反应的人中,有一组 T 细胞似乎已经通过这些特定受体识别出肿瘤。这些具有潜在的肿瘤杀伤活性的细胞位于肿瘤上,但它们需要当带有这些受体的 T 细胞有效地攻击肿瘤时,我们可以看到它们在癌症内积累。受体,因为免疫系统试图找到一种识别并杀死肿瘤的匹配物。”

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